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第四章 卵巢的主要疾病卵巢早衰（第2页）

自身免疫性POF

POF最常见的病因是自身免疫功能异常。关于自身免疫功能异常的依据为①约20%－22%的POF患者伴有其它器官的自身免疫性疾病，从而构成多发性内分泌器官功能衰竭，最常见者为甲状腺疾病。②抗卵巢抗体（AOA）的检测，AOA的发生率因不同的检测方法而不同，用直接免疫莹光法检测人卵巢。③卵巢活检可见原始或初级卵泡周围有淋巴细胞浸润，Grasso等认为卵泡闭锁的正常过程是由干扰素-γ（Interferon-gamma，IFN-γ）触发的，IFN-γ系一激活的T淋巴细胞的产物，由卵巢剩余的巨噬细胞和颗粒细胞分泌。IFN刺激颗粒细胞主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）类抗原的表达，而MHCⅡ类抗原与自身免疫发生有关，当颗粒细胞表达MHCⅡ类抗原时，则可能刺激自身免疫应答，导致卵泡破坏，当卵巢内所有卵泡都破坏后，则发生卵巢衰竭。Charles认为由于自身免疫性卵巢炎所致的卵巢变化很可能是囊性增大而不是缩小和萎缩，他认为该卵巢的病理变化为，在发育卵泡与闭锁卵泡中以及黄体囊肿中有淋巴细胞和浆细胞浸润。单核细胞在卵泡成熟过程中浸润，浸润细胞由多细胞系浆细胞、B细胞、T细胞、巨噬细胞及NK细胞组成。早期自身免疫性卵巢炎的病理改变主要发生在生长卵泡及其周围，光镜下，以单核-巨噬细胞、浆细胞浸润为主，病情发展时间越长，细胞浸润越严重，生长卵泡和黄体数目减少，闭锁卵泡增多，颗粒细胞变薄伴有血管扩张、充血，间质水肿，病变严重程度与抗卵巢抗体的滴度呈正相关。

特发性POF

无任何明显原因的POF称为特发性POF。这是一种染色体正常、无腮腺炎病史、缺少抗卵巢抗体、无物理化学损害病史及其它代谢病过程的高促性腺激素，无卵泡型的POF。特发性POF可能是由于原始生殖细胞缺乏或由于正常卵巢生殖细胞的耗损加速而致。特发性POF的卵巢通常较小，组织学检查发现卵巢皮质的间质细胞过多且缺乏卵泡结构，闭锁卵泡和白体可能存在。有学者对52例特发性POF行腹腔镜观察，82。6%为双侧卵巢萎缩或条索状改变，17。4%为单侧或双侧的小卵巢或正常卵巢，萎缩或条索状卵巢可能无卵泡存在。

卵巢不敏感综合征

卵巢不敏感综合征（IiveOvarianSyndrome，IOS）或卵巢对抗性综合征（ResistantovarianSyndrome，ROS）指原发性闭经或30岁以前继发性闭经的妇女，表现为内源性促性腺激素水平升高，卵泡内有正常卵泡存在，但对大剂量外源性促性腺激素刺激呈低反应。此病较POF少见，约占高促性腺素闭经患者的11%～20%。其最大的特点之一为卵巢内有大量的始基卵泡，大多显示未发育和不成熟，无淋巴细胞和浆细胞浸润，有些卵泡显示灶状或弥漫性玻璃样变。电镜下观察卵母细胞、透明带及卵泡膜细胞均有正常的超微结构。有些继发闭经者中有排卵瘢痕。这些均为与POF的主要鉴别点。其可能的发病机理为：由于某些原因使体内产生对抗自体卵巢颗粒细胞上促性腺激素受体位点的抗体，或卵巢内FSH受体蛋白不足可能使受体的生物活性发生变化，致卵巢对促性腺素的敏感性降低，从而使卵泡处于休止状态，不能发育成熟，E2分泌减少，而使内源性促性腺激素升高。ROS是相对的，而不是绝对的，有些病人经过治疗可恢复卵巢功能。

环境和心理因素

吸烟、饮酒、失眠是卵巢早衰发生的危险因素，大量流行病学调查显示不同人群中吸烟均影响自然绝经年龄，吸烟女性绝经年龄较非吸烟人群提前1～2年。环境污染如使用大量的杀虫剂以及镉、砷、汞等均可损伤卵巢组织，引起POF。因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线，可破坏卵巢引起POF。研究发现，当卵巢受到的直接照射剂量超过8Gy时，几乎所有年龄段妇女的卵巢将发生不可逆的损害。强烈的精神刺激，如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪，不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调，还可以直接影响卵巢功能，从而可致POF。卵巢早衰的危险因素包括吸烟、腮腺炎病史、休息差、青春期内衣过紧、不良情绪、有毒有害接触史、月经初潮较早等；保护及有利因素有经常锻炼、常食豆制品及蔬菜、母乳喂养等。

三、卵巢早衰类型

1。浆液性卵巢早衰：约占卵巢早衰的25%，常见于30～40岁患者。以单侧为多。外观呈灰白色，表面光滑，多为单房性，囊壁较薄，囊内含淡黄色清亮透明的**，有部分病例可见内壁有**状突起，群簇成团或弥漫散在，称**状浆液性囊腺。**可突出囊壁，在囊肿表面蔓延生长，甚至侵及邻近器官，如伴有腹水者，则多已发生恶变。2．粘液性卵巢早衰：约占卵巢早衰的15～25%，最常见于30～50岁。多为单侧。肿瘤表面光滑，为兰白色，呈多房性，囊内含藕粉样粘液，偶见囊壁内有**状突起，称**状粘液性囊腺，右囊壁破裂，细胞可种植于腹膜及内脏表面，产生大量粘液，称腹膜粘液瘤。

3．成熟卵巢早衰：又称囊性卵巢早衰或皮样囊肿。占卵巢早衰约10～20%。大多发生在生育年龄。

卵巢早衰病理

卵巢早衰病理：镜下可见卵巢表面覆盖立方形上皮，其下有一层厚厚的结缔组织，所有卵泡均处于静止状态，无分泌甾体激素的卵泡，有时还可以在卵泡周围出现许多淋巴细胞。

卵巢早衰症状

卵巢早衰症状

1．性腺未发育者，原发闭经，性腺发育不全者初潮延迟或月经不规则，痛经

2．性腺发育继发不孕，数年后月经逐渐稀少直到闭经。

3．有排卵者，典型的POF有潮热，性腺功能减退表现，如盗汗，便秘，脱发，**干燥，**痛、性欲下降，甲状腺功能低下，泌尿系感染，体重增加，焦虑，多疑等。

4．**萎缩下垂，皮肤松弛粗糙，紧张，多梦，多疑，心悸，骨质疏松，关节痛，**炎症，子宫下垂，尿失禁，便秘，痘痘，色斑

四、卵巢早衰诊断与鉴别诊断

卵巢早衰诊断与鉴别诊断：实验室检查电免疫发光法测定E213L，LH301uL，PRL正常，T