戊型肝炎病毒(HEV)为单股正链RNA病毒,现认为属杯状病毒属。应用免疫电镜(IEM)技术观察到的病毒样颗粒,各地报告不完全相同,存在着HEV序列的差异,但这些病毒颗粒间有明显的交叉反应,提示HEV可能只有一个血清型。其形态为圆球状,无外壳,直径为32~34nm,表面结构有突起和缺刻(Iions),可见实心和空心两种颗粒,实心者为完整的HEV,空心者为不含完整基因的HEV。HEV主要在肝细胞中复制。现已证明猴、食蟹猴、非洲绿猴、短尾猴和黑猩猩对HEV易感染,动物实验感染已成功。中国用新疆和沈阳戊型肝炎患者粪便的提取液,感染中国猕猴已连传三代,获得成功。动物试验证实ALT升高前即可从胆汁中检出HEV,并持续存在至ALT恢复正常。应用聚合酶链反应(PCR)检测感染的动物,表明血液中HEV-RNA阴转时间几乎与粪便同时。应用酶联免疫试验(ELISA)检测实验感染的动物血清抗-HEV,提示感染后2~6周抗-HEV阳转,3~4周达高峰,6周后降至低水平。
病因学
本型HEV经口感染,由肠道侵入肝脏复制,于潜伏期末及发病初期由粪便排出病毒。
病理改变
本型肝炎病理变化似甲型肝炎,有肝细胞气球样变,点状或灶性坏死及汇管区炎性细胞浸润。主要为淋巴细胞和单核巨噬细胞。有明显胆汁淤积。通过电镜观察,表明本病肝细胞损害可能与T细胞介导的免疫反应有关。
流行病学
1989年Reyes等应用分子克隆技术,获得本病毒的基因克隆。1989年9月在东京国际肝炎会上正式命名为戊型肝炎病毒(HEV),戊型肝炎(HE)。本病主要见于亚洲和非洲的一些发展中国家。一般在发达国家以散发病例为主,发展中国家以流行为主。自1980年后中国新疆地区曾有数次流行,其他各地均有散发性戊型肝炎的报告,约占急性散发性肝炎10%,至少已有6个省市自治区曾报告发生戊型肝炎暴发流行。其流行特点似甲型肝炎,经粪-口途径传播。以水型流行最常见,少数为食物型暴发或日常生活接触传播。具有明显季节性,多见于雨季或洪水之后;发病人群以青壮年为主,儿童和老年人发病较少;孕妇易感性较高,病情重且病死率高;无家庭聚集现象,流行持续时间长短不一。无慢性化,预后良好。
临床表现
潜伏期10~60日,平均40日。根据中国3次戊型肝炎流行调查,其潜伏期为15~75日,平均36日。成人感染多表现为临床型,儿童为亚临床型。临床症状及肝功能损害较重。一般为亚临床型。临床症状及肝功能损害较重。一般起病急,黄疸多见。半数有发热,伴有乏力、恶心、呕吐、肝区痛。约13有关节痛。常见胆汁淤积状,如皮肤瘙痒、大便色变浅较甲型肝炎明显。多数肝肿大,脾肿大较少见。大多数病人黄疸于2周左右消退,病程6~8周,一般不发展为慢性。孕妇感染HEV病情重,易发生肝功能衰竭,尤其妊娠晚期病死率高(10%~39%),可见流产与死胎,其原因可能与血清免疫球蛋白水平低下有关。
HBsAg阳性者重叠感染HEV,病情加重,易发展为急性重型肝炎。
辅助检查
特异血清病原学检查是确诊的依据。
1。酶联免疫试验(ELISA)检测血清中抗-HEVIgM,为确诊急性戊型肝炎的指标。是用重组或人工合成多肽作抗原。中国应用本法检测111例急性戊型肝炎,抗HEV阳性率为86。5%,检测32例恢复期患者,抗-HEV阳性率6。3%,提示抗-HEV持续时间较短,病后5~6月63%转阴。
2。蛋白吸印试验(WesternBlot,WB)此法较ELISA法灵敏和特异,但操作方法较复杂,检测所需时间较长。
3。聚合酶链反应(PolymerassRea,PCR)用以检测戊型肝炎患者血清和粪便中HEV-RNA,本法灵敏度高,特异性强,但在操作过程中易发生实验室污染而出现假阳性。
4。免疫电镜技术(IEM)和免疫荧光法(IF)用以检测戊型肝炎患者粪便、胆汁和肝组织中HEV颗粒和HEV抗原(HEAg)。但此两种方法均需特殊设备和技术,且HEV在肝组织、胆汁和粪便中存在时间较短,阳性率较低,不宜作为常规检查。
六、预防
与甲型肝炎相同。主要采取以切断传播途径主为的综合性措施。为预防水型传播,主要是保护水源,防止粪便管理;注意食品卫生,改善卫生设施和讲究个人卫生也很重要。使用丙种免疫球蛋白及人胎盘免疫球蛋白预防戊型肝炎多数报告无效。最终要取决于疫苗,HEV分子克隆的成功为研制疫苗提供了基础。
本病症状一般较轻,多数患者于发病后6周内所有症状消失,转氨酶恢复正常。少数病人可表现为重症肝炎,病死率高是本病的一大特点。
孕妇发病率高,病情较重,怀孕6~9个月者更为严重,常发生流产和死胎,多成为暴发性肝炎。
携带有其他肝炎病毒的病人,比如一位乙肝病毒携带者,如果又感染了戊肝,病情会更加严重,而且容易发生重症肝炎,所以要格外警惕。
预防戊肝要做好对病人的隔离、治疗,病人的各种物品要进行处理。
戊肝的大流行,大多与饮用水被污染有关。因此在发生水灾以后,更要把饮用水问题重视起来。养成良好的卫生习惯,防止“病从口入”,是预防戊肝的重要措施。
七、戊肝的危害
戊肝病程较长,至少2个月,多为3~4个月,甚至超过半年。由于病程迁延,肝脏功能不易恢复,给人一种“慢性肝炎”的印象。以前误认为戊肝危害较轻,现在发现,戊肝病情并不像原来认识的那样轻,特别是老年性戊肝的病情相当严重,病人多有非常明显的消化道症状,胆道系统损伤突出,黄疸多持续加深,且黄疸期长,在恢复期的残留黄疸不易消退,常发生胆管炎、胆囊炎等合并症。另外,戊肝的病死率较高,达到2。5%,而甲肝病死率为0。1%,乙肝(不包括肝硬化)为0。9%,需要注意的是若孕妇感染戊肝病毒,死亡率比一般人高出许多,可高达20%-40%。
八、传染戊肝的食物揭秘
病例:小刘最近突然出现发热、全身乏力、食欲不振、恶心、呕吐等症状,一周后,他发现自己小便颜色呈深黄色,而且眼睛、皮肤也变黄了,于是去医院诊治。化验显示,小刘的转氨酶比正常升高,总胆红素也升高,被诊断为“急性戊型肝炎”。据专家称,戊肝是一种急性传播性肝炎,戊肝可通过饮食、饮用水及粪便来传播,所以饮食一定要注意安全。 专家提醒:如果在外面吃了生鱼片等海鲜或者吃了没有烤熟的羊肉串及其他肉类,应警惕戊肝的侵袭。如果在食用上述食物2~10周内出现乏力伴厌食油腻、恶心、呕吐等消化道症状,应高度怀疑患了急性戊型肝炎。一旦患了戊肝,必须住院治疗,隔离期自发病之日算起,应不少于3周。