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第十五章 介绍几种风热类感冒药（第8页）

（五）牛黄解毒片牛黄解毒片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用不良反应、禁忌、注意事项详见说明书正文。

【药品名称】

通用名称：牛黄解毒片

汉语拼音：NiuhuangJieduPian

【成分】人工牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄苓、桔梗、冰片、甘草。

【性状】本品为薄膜衣片，出去包衣后显棕黄色；有冰片香气，味微苦、辛。

【功能主治】清热解毒。用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。

【规格】小片。

【用法用量】口服。一次3片，一日2—3次。

【不良反应】平素脾胃虚弱者、大便溏薄者、有过敏体质者以及小儿，多次服用或大剂量应用可能出现不良反应。

【禁忌】1、孕妇禁用2、新生儿禁用。

【注意事项】1、超剂量及长时间服用，必须在医师及医师指导下进行。

2、不宜与强心苷类、生物碱类、抗生素类或异烟肼、维生素B1等药物合用。

3、特异性或过敏体质者不宜使用。

【包装】要用PVC硬片、药品包装用PTP铝箔泡罩包装；20片板×2板盒。

【有效期】24个月。

【执行标准】《中国药典》2005年版一部

【标准文号】国药准字Z43020715

（六）牛黄解毒片鉴别

（1）取本品，置显微镜下观察：草酸钙簇晶大，直径60～140μm。不规

吉林制药牛黄解毒片

则碎块金黄色或橙黄色，有光泽。

（2）取本品1片，研细，进行微量升华，所得的白色升华物，加新配制的1%香草醛硫酸溶液1～2滴，液滴边缘渐显玫瑰红色。

（3）取本品2片，研细，加氯仿10ml研磨，滤过，滤液蒸干，加乙醇0。5ml使溶解，作为供试品溶液。照牛黄解毒丸[鉴别]（2）项下自“另取胆酸”起试验，显相同的结果。

（4）取本品1片，研细，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，加热回流30分钟，放冷，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0。1g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15:5:1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的5个橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点，置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。

（5）取本品4片，研细，加乙醚30ml，超声处理15分钟，滤过，弃去乙醚，滤渣置水浴上挥尽乙醚，加甲醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，加热使溶解，滴加盐酸调节PH值至2～3，加醋酸乙酯30ml提取，分取醋酸乙醋液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙醋-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（七）牛黄解毒片含量测定

检测化验

照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸（45:55:0。2）为流动相；检测波长为315nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含30μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品20片（包衣片除去包衣），精密称定，研细，混匀，取约1g，精密称定，加70%乙醇30ml，超声处理20分钟，放冷，滤过，滤液置50ml量瓶中，用少量70%乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤入同一量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每片含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，小片不得少于0。5mg；大片不得少于0。75mg。

长期服药

牛黄解毒丸，是有八百年历史的名药。牛黄解毒片系由牛黄解毒丸改变剂型研制而成，是很多家庭常备的“祛火药”。由于牛黄解毒片不良反应或者事件发生有上升趋势，引起专家学者的注意。

（一）牛黄解毒片是清热解毒的名方，因其疗效较好，至今仍为临床常用药物。近年来，有关牛黄解毒片引发安全性问题的报道屡屡出现。国家食品药品监督管理局药品评价中心药品不良反应监测处从上个世纪90年代末开始关注牛黄解毒片（丸）的安全性问题。

据该中心张力博士介绍，从1960年到现在，中国医药卫生期刊上报道的牛黄解毒片不良反应或者事件病例约为70余例，常见不良反应主要为过敏反应与长期很多服用引起的慢性砷中毒症状，其中严重的不良反应主要表现为重症药疹或者固定药疹、过敏性休克、肝损害与成瘾性等。

（二）更应引起注意的是，牛黄解毒片使用说明书上并没有注明药物不良反应，也缺乏安全性问题警示语，甚至未注明疗程，仅在禁忌中注明“孕妇禁用”。虽然该药在中国是作为处方药进行管理，但由于用药习惯的延续，牛黄解毒片还是成为部分患者的家庭常备药物，很多患者在服用此药时并未在医生指导下进行，且往往随意增加药量。延长用药时间?

（三）牛黄解毒片的安全性问题也引起国外药品监管部门的关注。2003年，新西兰卫生部政府网站就公布由于牛黄解毒片中含有砷而被召回的消息，并提出砷盐可导致严重的恶心呕吐，皮肤损害，出血性肠胃炎，心律失常，贫血。周围神经病变，抽搐与麻痹等不良反应?

（九）牛黄解毒片各种猜测

雄黄可能是引起牛黄解毒片（丸）安全性问题的主要原因。

（一）雄黄始载于《神农本草经》，古医籍记载主要用于治疗疮疡。解毒（均为外用）与服食（炼治服用）。雄黄的主要成分是二硫化二砷，若牛黄解毒片（丸）炮制。制备与储存不当，可能导致雄黄中二硫化二砷氧化为有毒的三氧化二砷。砷及其化合物对人体各系统的毒性反应表现为急性与慢性毒性，另外砷还有细胞毒作用，致突变性。致畸性及致癌性。慢性砷中毒患者更易发生皮肤的恶性肿瘤。

目前我国已批准上市的产品中，有牛黄解毒片（丸）。康氏牛黄解毒片（丸）与京制牛黄解毒片（丸）3个名称类似的品种。除京制牛黄解毒片（丸）外，其他两个品种均含有雄黄。目前牛黄解毒片（丸）与康氏牛黄解毒片（丸）作为处方药管理，京制牛黄解毒片（丸）作为非处方药管理。